多巴胺创造
『壹』 怎么让男的更爱你
1.懂得经营自己
无论什么时候,都要懂得经营自己,因为一个人最大的资本,就是自己,你可以不美丽,但是不能庸俗,你可以不漂亮,但是不能败俗,你可以不聪明,但是不能自甘堕落,无论什么时候,一个女人都应该先培养出自己的气质,那是只属于自己的气质
更不能为了男人放弃自己的朋友圈,放弃自己的工作,因为工作和朋友带给你的改变,是男人永远都无法比拟的,各有各的不同,毕竟彩虹也是需要七种颜色不是吗?
人无完人,这个世界上没有十全十美的人,但是跟追求完美完全不相干,一个懂得学习的人,懂得提升自己的人,总是比那些安于现状的井底之蛙吸引人的多
爱是锦上添花,而不是用来拖后腿的,好的爱情应该使你变得更加完美,而不是让你变得更糟,一个人无论什么时候,都不能忘记,只有先学会爱自己,才能得到别人的爱
2.懂得保持距离
一个人就相当于一个宝藏,如果说夫妻之间正常情况下用十年才能彻底的发掘完对方这块宝藏,那么就尽量的适当保持距离,要让他等到二十年才能彻底的摸清自己,彻底的发掘完自己,因为有动力,所以才会有行动力,一旦对方对你没有兴趣,也就自然就没有了行动力,一旦当对方对你掌控在握的时候,也就是你失去了主动了时候,毕竟对于一块已经挖空了的宝藏,谁还会一直感兴趣
所以最好的婚姻,就是适当保持距离,适当保持一点神秘感,不能让对方过快的发掘完自己,看似让他得到,实际想摸却摸不着,又拼了命像够的那种,要让他心里像猫抓一样的难受,要让他时时刻刻拼了命的想主动向你靠近,这才是最聪明的做法,也就是正所谓秀恩爱死的快,就是这个道理
因为两个人过度恩爱,提前的了解对方,提前发掘完了所有的兴趣,自然就会没了兴趣,当一个人没了兴趣的时候,稍微刮来一阵风,都能瞬间将他吹跑的无影无踪
女人,如果想让一个男人对你越来越爱,就必须要做到以上两点,毕竟感情,不是说用蛮力,拼了命的付出就能圆满的,有些时候,好的方法往往比努力更加重要,有一个方向,总比过一个无头苍蝇,乱飞乱撞,却怎么也撞不到正地方去
『贰』 好无聊啊 好烦啊 怎么办
2017年底罗振宇在时间的朋友演讲中提到一个案例,讲到为什么吃鸡游戏现在比王者荣耀火爆?一位游戏行业的从业者说,因为王者荣耀好几分钟才能给人爽一次,但是吃鸡一分钟能爽好几次。
这样的现象不仅仅是在游戏行业,朋友圈、头条新闻、各种视频直播网站、淘宝购物、洗脑神曲、不可描述的影片等等,这一切都是在给大家提供高强度高频率的新鲜刺激。无聊的时候打一把游戏,淘宝买点东西,感觉爽一点了;寂寞的时候刷刷朋友圈,看看美拍快手,感到跟世界连接起来了。
现代社会大家越来越依赖网络,依赖那些高强度高频率的愉快刺激。游戏厂商这个东西玩的最六,从中收割大家有限的时间和注意力资源,获得了巨大商业成功。于是很多其他行业,包括教育,也提出要游戏化,尽量多设置及时地回报和奖励,不断的吸引大家反复来使用这个产品。
如果从商业和盈利的角度看,这些提供反馈和刺激的做法都无可厚非。但是这些刺激和娱乐真的能让我们幸福么?为什么很多人刷完朋友圈、打完游戏、逛完淘宝以后面临的反而是根深的空虚和无助?似乎那种本来可以给我们带来快乐的东西并没有真的给我们带来快乐。
有些人会从消耗和创造的角度来理解这个事情。说有些乐趣是消耗性的,本身不产生价值,比如刷淘宝,这种东西会让人空虚。而有些刺激是创造性的,比如写作、码代码、帮助别人,这种创造性的东西才会让人幸福。
仔细思考一下,这样分类和思考隐含的评价标准是:如果一个事情对未来是有好处的,可以帮助自己长期获益,就是一个好的兴趣,是值得我们追求的,是能给我们带来满足和幸福感,我们应该更多地追求,可以简单概括为加法思维。
不过我们也可以举出无数例子来说明,很多从事创造性工作的人,包括很多事业有成的人,依旧会感到空虚寂寞不幸福。他们做出了很大的成就,从事创造性的工作,为他人提供了价值,无论从哪个方面来看他们都应该幸福呀?所以说按照消费性乐趣和创造性乐趣来分类也是不能解释这个问题的。
而我认为这个事情的关键不在于什么类型的刺激和乐趣,而在于过度的刺激我们的感官和大脑,会让他们变得麻木,最后结果就是没法感受到生活中细微的美好。
这个结论背后有很多心理学的逻辑和研究,包括神经系统和多巴胺等等,后边我会继续从理论和实证的角度继续解释,并且也写一些方法。不过这第一篇文章我想讲一个自己的故事:
我很喜欢吃寿司,吃的时候会放很多芥末,比身边的多数人都放得多。这个习惯起源于我自己争强好胜的习惯。记得第一次吃芥末是跟父母以及另一家三口,我和那个小孩都是第一次吃芥末,吃的时候都觉得很辣,呛鼻子,甚至流眼泪。不过我以前很好强,喜欢跟别人比看谁能吃更多的芥末,于是我就坚持着继续吃了很多。然后吃着吃着似乎觉得也没有那么辣了。后来我每次吃芥末都要多吃一点,于是练成了比一般身边的人都要高出一个level的吃芥末水平!(听起来似乎没什么了不起的 ┑( ̄Д  ̄)┍) 。不过我还是觉得自己棒棒的,并且一直保持这个水平好多年。
来澳洲以后有一次我们从外边定了一些寿司外卖,店家给了很多很多的芥末。我一看这么多芥末不能浪费呀,于是加了很多。那个芥末可能质量不是很好,不完全是自然地,可能有一些工业调制的成分,所以劲很大。我当时吃的时候只是感觉有点辣,但我为了表示自己很能吃芥末,于是还是坚持吃完了,而且吃到后边似乎就没那么辣了。
结果第二天,我的味觉消失了。
隔天,我做了一锅宫保鸡丁作为午饭。开始时我按照平时放调料的习惯加了一些盐,尝了一下,觉得没有味道。于是就继续加盐,还是没有味道!于是加了第三次盐,才刚刚尝出了一点味道。这时我突然意识到一个问题,我舌头的味觉好像减弱了?!不然不可能加了这么多盐还这么淡。于是我叫老婆来尝了一下。菲菲说:“恩。。。除了太咸其他的都挺好。。。”
第三天,我把前一天剩下的宫保鸡丁拿出来热了准备就着米饭吃。当我把那个宫保鸡丁放在嘴里的时候,那个咸啊!!!菜简直咸到几乎没法吃!!!这时我才知道昨天菲菲其实是给我留了好大的面子………
当时我心里的想法就是:谢天谢地,我的味觉又回来了。
从哪个事情之后,我已经小半年没有吃芥末了。之后每次吃寿司,我都只沾一点点酱油,似乎尝到了以前从没尝到过的寿司本来的味道。现在大家感到生活不幸福,无聊、颓废、丧,主要原因并不是因为我们真的没事做,而是因为可以做的事情太多了,网络世界有太多太多的新鲜刺激,这些刺激的强度和频率都远高于过去和自然世界。我们不断地在刺激自己的大脑,就像不断地吃芥末一样,最后大脑就失去了味觉。这时候有两种办法让大脑继续感觉爽,一种是停止刺激,等它回复;另一种是继续加量,就像我给宫爆鸡丁中不断加盐一样。
可能有些人会觉得这个过程有点耳熟?似乎跟毒品的逻辑是一样的?确实是这样的,网络成瘾已经是很多研究人员的重点研究目标了。但我这里不想用成瘾这个感觉有点病理化的词汇来形容这个现象。我不关心我们是不是有病,我更关心我们过的是不是幸福。
现在大多数人的共识都希望丰富生命的体验,让生活幸福,这个没问题。但很多时候大脑
『叁』 为什么要有好奇心
1.什么是好奇心
好奇心是当我们想要知道某种不知道的事物时,表现出来的一种认知上的复杂情感,它可以理解为一种内在动机,这种内在动机是主动学习(activing learning)和自发探索(spontaneous exploration)的关键。
补充知识 | 内在动机 VS. 外在动机
内在动机(Intrinsic motivation)是指做某件事情,只是为了这件事情本身给我们带来的快乐和满足感,外在动机(extrinsic motivation)则恰恰相反,是指做某件事情,仅仅是为了这件事情之外的某种原因,例如避免惩罚,或者获得奖赏。当我们因为自己喜欢而去读书时,这种就是内在动机,当我们为了考试或者虚荣心而去读书时,就是外在动机。
2. 好奇心的作用
从自然选择的角度来说,好奇心之所以存在必定是因为它能够增加我们生存与繁衍的几率。大脑作为一个信息处理器,它最重要的作用就是通过收集信息来对接下来会发生什么进行预测,从而帮助我们更好地适应生存环境。好奇心会促使我们根据反馈不断调整自己的认知,以及通过主动学习和探索来增加新的知识,所以我们可以大胆猜测,好奇心的满足作为某种值得被鼓励的行为应该与积极情绪相连。
这种猜想被证明是正确的。通过不同的实验研究,心理学家们已经确认了好奇心与大脑中负责奖赏和快乐的多巴胺系统之间的联系。当我们因为强烈的好奇心而想要了解某个知识或者信息时,这个知识或信息就成了一种“奖赏”,它们的获得会使大脑中奖赏回路(reward circuit)中的多巴胺增多,我们便会因此有种满足和快乐感。除此之外,好奇心还能够延长记忆。对于某个事物,我们越是好奇,它在记忆中存留的时间就越长。
最近哥伦比亚大学几位学者共同发表了一篇论文,在好奇心原有的研究和理论上,提出了一个新的假说--学习进步假说(The Learning progress hypothesis)。在此之前,所有的研究只探讨了好奇心促进学习和延长记忆的单向过程,学习进步假说在此基础上进行了补充,探讨了从学习到好奇心的反向过程,因而完美地解释了以好奇心为驱动的自我成长。
根据学习进步假说,人类天生就有的这种喜欢探索新的和复杂事物的内在动机会让我们对那些自己不知道的事物产生好奇心,这个获取新信息或新知识的过程便是学习的过程,然而这个过程不会就此结束,因为学习本身也会反过来影响我们的内在动机和好奇心,促使我们继续探索,这就使得整个学习过程成为了一个正向循环。这个循环过程会从与学习者的当前知识水平相匹配的探索开始,然后逐渐向更复杂的认知进行挑战(这个状态和过程与Csikszentmihalyi提出来的心流理论类似)。假说的提出者认为这样的正循环会促使学习者通过自发探索而发展出一条属于自己的认知成长道路。
总结来说,好奇心的作用主要有三点:第一,它能促使我们主动学习,并且能让我们从学习中获得快乐;第二,它会延长记忆在大脑中存留的时间;第三,也是最重要的一点,它能引发一系列我们自己预料不到的成长,这种成长不仅体现在知识的增长上,还体现在对未来预测和判断误差的降低上。
3. 假说的启示
我发现,自己过去几年的阅读和学习历程完完全全符合学习进步假说所描述的这个正向循环。然而这个过程的起点,并不是我决心要多读书的那一刻,而是好奇心开启的那一刻。这一刻源于一本书和一个人。这本书就是David Brooks写的《社会动物》,这个人就是我曾经多次提到的X先生。
与我过去读的那些方法论书不同,《社会动物》并不是一本关于“是什么”或者“怎么做”的书,而是一本关于“为什么”的书。它以一对夫妇从出生到生命结束的成长故事为脉络,把心理学、社会学、脑科学、政治学、经济学等众多与人和社会发展相关的理论融合在一起,让读者能够从科学地角度去理解人和社会。这本书为我开启了一道通往社会科学的大门,它让我突然意识到,原来与人相关的各种问题都能从客观的角度得到解释。从那时起,我便想从更客观的角度了解自己,接下来的很多阅读也与此有关。
『肆』 如何自我安慰
1、目标转移法
如果你是因为某件事或者是某个人而感到心情烦躁,注意力无法集中,就不要强迫自己了。这时候最应该做的是放松心情,做一些打发时间同时不会耗费你脑力的事情,不妨听听音乐、看看电视。只有在你的心情得到缓解和放松以后,你才能够有精力去做自己该做和想做的事情。
2、适当的哭一场
在悲痛欲绝时大哭一场,可使情绪平静。哭是解除紧张、烦恼、痛苦的好方法。美国心理专家威费雷认为,眼泪能把有机体在应激反应过程中产生的某种毒素排出去。从这个角度来讲,遇到该哭的事情忍住不哭就意味着慢性中毒。
3、聊天
聊天是心理障碍的良医。通过聊天倾诉,还可以缓解心理压力和障碍,使不良情绪得以宣泄、调节、疏导。如果遇到丧偶、天灾人祸等,几位老人在一起可以互相安慰、劝解,可起到疏导、激励、抚慰等心理效果。俗话说:“良言一句三春暖”,相互鼓励和安慰,甚至可胜过心理医生。
4、学会自我调试
及时放松自己,保持心理的平衡和宁静 针对精神长期高度紧张,白领应学会自我调试,及时放松自己。如参加各种体育活动;下班后泡泡热水澡,与家人、朋友聊天;双休日出游;还可以利用各种方式宣泄自己压抑的情绪等等。
另外在工作中也可以放松,如边工作边听音乐;与同事聊聊天、谈谈笑话;在办公室里来回走走,伸伸腰;打开窗户,临窗远眺,做做深呼吸等等。 同时在复杂紧张的工作中,应保持心理的平衡与宁静,俗话说“心定自然凉”。这就要求白领应养成开朗、乐观、大度等良好的性格,为人处事应该稳健,要有宽容、接纳、超脱的心胸。
5、转移注意力
当 火气上涌时,有意识地转移话题或做点别的事情来分散注意力,便可使情绪得到缓解。在余怒未消时,可以用看电影、听音乐、下棋、打球、散步等正当而有意义的 活动,使紧张情绪松弛下来。有的人生起气来拼命干活,这既是一种转移,也是一种宣泄,不失为一种行之有效的制怒方法。但此时需提醒他注意安全,因为在被激 怒的情况下,动作往往不够准确协调。
生活中当你生气、烦躁、郁闷的时候不妨尝试一下以上的5种方法,适当的哭一场,转移目标,多与人聊天来调适自己的心情,保持良好的心理状态。
『伍』 总是不够自律怎么克服
人生,犹如一场攀山越岭的过程。只有拥有战胜困难的信心,努力向上攀登,才能攀越一座又一座山峰。
No.1
成功没有捷径,只有努力与自律
朋友阿音,非常喜欢画画。她一直以来的梦想,便是可以当个画家,把画画当作终身的职业。但她前两次举办的画展,都失败了。在准备举办第三次画展的时候,她对我说:“如果这次也失败了,我就决定放弃,回到小乡镇教书,不再画画了。”
然而这一次,她还是失败了。
她离开前来找我道别,我再三劝阻她:“只是一两次的失败,这不算什么,再努力一把,总会成功的。”
她心灰意冷地摇了摇头,拒绝了我的建议:“大概这就是我的命吧,可能我真的不适合当一个画家。算了吧。”
虽然阿音心有不甘,但她最后还是毅然决然地离开了。
其实,我很想告诉她:没有哪个人,是可以随随便便成功的。谁不是一边被命运欺负,一边成长呢?
看似辉煌的成功背后,不过是一次次跌倒再站起来,一次次地抚平伤口不断强大自己罢了。
生活里,很多人都是如此,时常觉得自己只是怀才不遇,遭遇命运不公,才没有获得成功。
却不曾想过,是自己不够努力、不够坚持、不够沉下心,去追求想要得到的一切。
路遥先生在《平凡的世界》中写过一句话:“即使最平凡的人,也得要为他那个存在的世界而战斗,在这个平凡的世界里,也没有一天是平静的。”
命运,或许真的会欺负每一个向它挑战的人。
可我们自己的人生,并非命运安排好的,而是掌握在我们的手里。
要记住:从来没有一条坦途,是通往梦想的路。成功永远没有捷径,只有努力与自律。
No.2
相信命运,不如选择努力
有一个人,他的父亲是赌徒,母亲是酒鬼。在这样的环境下,他的学业一无所成,不久后就成了一名街头混混。
直到20岁时,一件偶然的事激励了他,使他醒悟反思:“不能这样下去了,如果这样的话,和自己父母的人生又有何区别呢?”
他下定决心,要走出一条与父母迥然不同的路,活出个人样来。
于是,他来到好莱坞,想当一名演员。
但过程并没有他想象中那么顺利,两年之间,他已经遭受了数百次拒绝。
虽然没有任何经验,也没有一技之长,但他坚定不移地告诉自己,在成功之前,决不放弃。
他想,有了两年在剧组跑龙套的经验,现在已经具备了写电影剧本的基础知识。
『陆』 为什么看完电视剧结局之后会有失落感
我个人感觉你在看这些电视或电影时太投入了,产生了很强的角色带入感,你仿佛生活在其中,当看完后,你就从影视剧中回到了现实,现实生活和影视剧一定是有落差的,所以就会让你产生这种感觉,看电视电影时象恋爱,促进你体内快乐物质多巴胺之类的分泌,看完后,分泌减少恢复正常,你就感觉失落。办法就是不要太投入,以娱乐的心态看,还有不要用电影电视剧中的标准要求现实生活中的人和事。
你这有很强的情感带入,要理性认识电视剧,毕竟都是编造的故事,你想想现实生活中那么多巧合的事怎么可能同时发生,电视剧就是为了通过故事,带给人娱乐、教育或者启发等作用,而不是带来困扰,要是实在控制不住就不要看了。现实生活才是你真正的生活嘛。我也是看完小说容易心情不好,所以我就不看小说。
有的剧是在结束后才开始困扰你的,这才是真正的好剧,让你思考很多,你总是无法抽身很苦恼。就是老想它,只有一种办法,换一部剧将注意力分散。
一句话总结:因为你从头开始看这个电视剧,就好像是开始经历了一个人的一生,等到你看完了这个电视剧,你好像过完了一生,但是你还有很多事没做就会很遗憾。
说白了:你在这部剧的感情投入太多了,就像是把自己辛苦培养的女儿嫁人了,很不舍得,哈哈哈。
『柒』 大脑哪部分管理认知
结构基础 认知的结构基础是大脑皮层。大脑皮层由主区(primary cortex)和辅助区(associated cortex)组成,对事物的观察、分析与判断以及对躯体运动的协调均由主区控制,但主区完成这些功能依赖辅助区对行为和智能进行高层次整合。
脑结构 Brodmann根据形态特征将大脑皮层分为52个功能区,并提出不同的皮层形态分区分别执行不同的功能。①额叶皮层区负责自主运动,书写、记忆、创造性思维、判断、远见、社会责任感等复杂的智力活动,该区损伤将导致中侧性偏瘫(4区)、失写症(6区)及额叶性痴呆(9区和12区)等;脑左半球额叶皮层Broca’s语言区(44区和45区)损伤导致运动性失语症;②顶叶皮层的主要功能是对感觉信息的高级加工和整合。顶叶皮层l区至3区的损伤导致对侧感觉障碍;39区的损伤导致感觉性失读症(此时患者无构语障碍,但不能理解书写的文字);40区的损伤引起触觉缺失等;③颞叶接受听觉刺激,其4l区和42区感受声音,而听觉辅助皮层22区帮助对声音的理解,22区损伤将导致感觉性(Wernicke’s)失语症(与Broca’s失语症不同,Wernicke’s失语症者不能正确使用语言和语法,常常言不达意);颞叶的海马和蓝斑结构参与记忆加工,损伤时分别引起空间或情感记忆障碍;④枕叶含有原始视觉皮层,17区感知和接受视觉刺激,该区损伤引起视野缺陷;视觉联络皮层18区和19区包绕视皮层,诠释视觉信息和内容。该区损伤将导致个体不能识别物体,不理解物体的用途或生命的形式(如不能区别猫和狗)。
发病机制 认知是大脑皮层复杂高级功能的反映,任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍,现将其归纳如下:
(一)慢性脑损伤 1.脑组织调节分子异常
(1)神经递质及其受体异常:大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine):多巴胺是以酪氨酸为底物,在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。研究发现:脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。例如,在帕金森病(Parkinson disease,PD)患者黑质多巴胺能神经元减少,酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。此外,在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。多巴胺受体有D1和D2受体两大家族,精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关,因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine):去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质,是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。在脑内,去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。在突触前,α2受体通过Gi蛋白介导,减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性,减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化,以至Ca2+通道关闭,Ca2+内流减少,从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节);α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加;在突触后,α1受体激动可引起K+通道开放,K+外流增加,神经元倾向超极化而产生抑制效应。而α1受体激活则使K+通道功能降低,K+外流减少,神经元去极化产生兴奋效应。一般认为,脑中α2受体激动与维持正常的认知功能有关,而α1受体持续、过度激活可致认知异常。在正常警醒状态时,脑细胞含适量去甲肾上腺素,α2受体功能占优势,维持正常的认知功能。在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素,α1受体功能占优势;这可能是个体长期处于应激状态更易出现认知障碍的机制之一。
3)乙酰胆碱(aeetylcholine):乙酰胆碱由乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰转移酶的作用下生成。神经细胞合成并释放的乙酰胆碱通过M-受体(M-AchR,毒蕈碱受体)和N-受体(N-AchR,烟碱受体)发挥调节作用,M-AchR是G-蛋白耦联受体,N-AchR是配体门控离子通道受体。脑内的胆碱能神经元被分为两类,即局部环路神经元和投射神经元,自Meynert基底核发出的胆碱能纤维投射至皮层的额叶、顶叶、颞叶和视皮层,此通路与学习记忆功能密切相关。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者在早期便有Meynert基底区胆碱能神经元减少,导致皮层胆碱乙酰转移酶活性和乙酰胆碱含量显著降低,是AD患者记忆障碍的重要机制之一;精神分裂症者认知障碍的程度与皮层胆碱乙酰转移酶活性呈负相关;给AD和精神分裂症患者使用胆碱酯酶抑制剂或M受体激动剂可改善其记忆缺损。
4)谷氨酸(glutamate):在脑内,氨基酸类递质含量最高,其中,谷氨酸在人大脑皮层中的含量约为9-11μmol/g,比乙酰胆碱或单胺类递质的含量高103数量级,比神经肽的含量高106数量级。谷氨酸是不能透过血脑屏障的非必需氨基酸,脑内的谷氨酸可分别由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解或α-酮戊二酸在其转氨酶的作用下生成。谷氨酸藉N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)和非NMDA受体起作用。NMDA受体是配体门控的离子通道型受体;非NMDA受体主要指海人藻酸(kainate,KA)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-mino-3-hydroxy-5-methy-4- isoxa- zolep-propionate,AMPA)是Na+-K+通透性离子通道型受体。纹状体的谷氨酸神经纤维抑制丘脑向大脑皮层发出感觉冲动,当谷氨酸能神经低下时,这种冲动发出增多,大脑皮质单胺活性增强,引起相应的认知功能异常。由于谷氨酸是哺乳动物脑内最重要的兴奋性神经递质,故当谷氨酸含量异常增高时,可引起“兴奋性毒性”损伤。
(5)神经肽异常:神经肽(neuropeptide)是生物体内的一类生物活性多肽,主要分布于神经组织。在脑内,神经肽与神经递质(neurotransmitter)常常共存于同一神经细胞,但神经肽与经典神经递质有诸多不同:神经肽比神经递质分子量大,在脑组织中含量低;神经肽由无活性的前体蛋白加工而成,而神经递质可在胞体或神经末梢直接合成;神经肽释放后主要经酶解而失活,神经递质则主要通过神经末梢重吸收反复利用;神经肽的调节缓慢而持久,神经递质的调节快速而精确等。神经肽的异常与认知障碍密切相关。有人报道PD患者脑苍白球和黑质中P物质水平下降30%-40%,在黑质中胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)下降30%,在丘脑下部和海马区神经降压肽(neurotensin,NT)含量也下降。血管加压素(vasopressin,VP),血管活性肠肽(vasoac-tire intestinal peptide,VIP)及其受体含量减少与记忆力减退相关,给脑外伤、慢性乙醇中毒及AD病人用VP可改善其记忆力减退。促甲状腺素释放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)是第一个从丘脑下部分离出来的三肽激素,TRH可引起行为改变,如兴奋、精神欣快及情绪暴躁等。TRH既可以作为一种神经激素通过受体调节其他递质起作用,又可以作为一种神经递质直接起作用。腺垂体分泌的促肾上腺激素释放激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)是一39肽激素,其水平改变影响动物的学习记忆、动机行为等。ACTH影响动物学习和行为的关键分子区域是其分子中第4~10位氨基酸残基,该片断能提高大鼠的注意力和记忆力,同时减轻动物的焦虑行为。多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者丘脑下部-垂体一肾上腺皮质(hypothalamus-pynear-adrenocorticode,HPA)轴功能紊乱与其反应迟钝、智能低下、重复语言等认知功能障碍显著相关。根据绝经期女性AD的发病率高于男性,且经绝后接受雌激素替代疗法者的患病率降低,有人提出性激素代谢紊乱也可能参与认知障碍的发病过程。
(6)神经营养因子缺乏:神经元和胶质细胞可合成、分泌大量的神经营养因子,如神经生长因子(neurogrowth factor,NGF)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和胶质源性神经营养因子(glia-derived neu-rotrophic factor,GDNF)等。这些神经营养因子对神经元的存活和神经元突起的生长具有重要作用。已发现在多种神经退行性疾病中均有神经营养因子含量的改变,例如,在PD患者黑质NGF、BDNF和GDNF的含量明显降低,离体和在体实验均证明BDNF、GDNF和CNTF对吡啶类衍生物1-甲基4一苯基l,2,3,6一四氢吡啶(MPTP)造成的多巴胺能神经元损伤具有很强的保护作用。
2.脑组织蛋白质异常聚集 脑组织中蛋白质异常聚集可见于一大类脑神经细胞退行性变性疾病中,如AD、PD、亨廷顿病(Huntington disease,HD)、海绵状脑病(Creutzfeldt Jokob disease,CJD)等。蛋白质的异常聚积与基因变异、蛋白质合成后的异常修饰、脑组织慢病毒感染、脑老化和环境毒素中毒等